Monitoring speelt een cruciale rol in alle aspecten van waterbeheer, van gemeentelijk tot industrieel. In farmaceutische laboratoria, waar nauwkeurigheid, herhaalbaarheid en de gezondheid van klanten zo belangrijk zijn, is nauwkeurige testing van zuiver watermonsters echter van het grootste belang. Hier bekijken we de vier belangrijkste testparameters voor farmaceutische laboratoria (TOC, bioburden, endotoxinen en geleidbaarheid) en verkennen we enkele van de technologieën die wij aanbieden om uw werk te ondersteunen met efficiënte, betrouwbare resultaten en gegarandeerde kwaliteitsborging.

Het belang van nauwkeurige tests

In de farmaceutische industrie is water het meest gebruikte materiaal. Het wordt onder meer gebruikt als basis voor producten, om de afgifte te vergemakkelijken en om essentiële apparatuur te reinigen. Omdat veel farmaceutische producten rechtstreeks in de bloedbaan worden geïnjecteerd of worden gebruikt door klanten met een mogelijk beschadigd of verzwakt immuunsysteem, moet de zuiverheid van het water dat bij de productie van farmaceutische producten wordt gebruikt zeer consistent zijn en moeten de tests snel en betrouwbaar zijn.

Het niet voldoen aan de EU-, Amerikaanse of Japanse farmacopees kan verschillende oorzaken hebben, maar vier belangrijke testparameters vormen de basis van farmaceutische verontreiniging en verminderen de kans op naleving.

➡️ TOC

TOC (Total Organic Carbon) is het gehalte aan organische verbindingen in een watermonster en is een cruciale test voor al het ultrapure water in farmaceutische toepassingen. Hoge TOC-niveaus kunnen wijzen op verontreiniging van de waterbron of defecte apparatuur, wat op zijn beurt de zuiverheid van het product in gevaar kan brengen, ongewenste chemische reacties kan veroorzaken en kan leiden tot de verspreiding van microben. Daarom is regelmatige TOC-testen van cruciaal belang om ervoor te zorgen dat de niveaus in zuiver water niet hoger zijn dan 500 ppb of 0,500 mg/l, wat de aanvaardbare drempelwaarde is volgens de toonaangevende farmacopees. [bronnen1 & 2]

➡️ Bioburden 

Bioburden is de hoeveelheid levensvatbare micro-organismen die in een monster wordt aangetroffen. Regelmatige tests op bioburden zijn van cruciaal belang in farmaceutische laboratoria, omdat ze de kans op gevaarlijke besmettingen verminderen en helpen vaststellen of het sterilisatieproces naar behoren werkt. In verschillende stadia van het productieproces moet een lage bioburden worden gegarandeerd om te voldoen aan de farmacopee-eisen van 10 CFU/100 ml. [bronnen1 & 2]

➡️ Endotoxinen

Endotoxinen zijn het belangrijkste bestanddeel van het buitenmembraan van Gram-negatieve bacteriën en dienen als indicator voor potentieel schadelijke microbiële besmetting. Het is van cruciaal belang om de afwezigheid van endotoxinen in farmaceutische producten te controleren, aangezien deze koorts, shock of erger nog, de dood kunnen veroorzaken. [bronnen1 & 2]

➡️ Geleidbaarheid

Geleidbaarheid is een fundamentele indicator voor ionische verontreiniging in gezuiverd water en een kernvereiste van alle belangrijke farmacopees (USP, EP, JP). Het wordt gebruikt om de aanwezigheid van anorganische onzuiverheden, zoals restzouten of mineralen, te beoordelen die de productveiligheid of procesintegriteit in gevaar kunnen brengen. Door continue geleidbaarheidsmetingen en geautomatiseerde alarmen te implementeren, kunnen laboratoria afwijkingen snel detecteren en te allen tijde een GMP-conforme waterkwaliteit handhaven.

Waarom betrouwbare waterkwaliteitsgegevens ertoe doen

Het testen van farmaceutisch water gaat niet alleen over het voldoen aan wettelijke vereisten. Elk gegenereerd resultaat draagt bij aan kritieke kwaliteitsbeslissingen, waaronder de vrijgave van apparatuur, de goedkeuring van reinigingsvalidatie, de monitoring van de waterkwaliteit en de kwaliteitsborging van producten. Wanneer testmethoden traag of moeilijk te beheren zijn, of inconsistente resultaten opleveren, kunnen laboratoria te maken krijgen met:

> Vertraagde besluitvorming
> Verhoogde werkdruk bij onderzoeken
> Verminderde operationele efficiëntie
> Grotere nalevingsrisico's

Aangezien farmaceutische fabrikanten zich blijven richten op data-integriteit en procesbegrip, wordt het vertrouwen in waterkwaliteitsgegevens steeds belangrijker.

Operationele uitdagingen voor laboratoria

De noodzakelijke TOC-, bioburden-, endotoxine- en geleidbaarheidstests vormen een aanzienlijke operationele uitdaging voor farmaceutische laboratoria, aangezien elke test moet voldoen aan strenge GMP- en farmacopee-eisen. Het moet ook mogelijk zijn om de tests binnen een tijdsbestek uit te voeren dat de productie haalbaar maakt en de procesbewaking nauwkeurig. 

Gegevensintegriteit is ook een andere belangrijke overweging, aangezien regelgevende instanties zoals de FDA (Food and Drug Administration) en het EMA (Europees Geneesmiddelenbureau) steeds meer belang hechten aan het genereren van gegevens gedurende de hele levenscyclus van farmaceutische producten, van R&D tot productie.

Bijgevolg is er een grote vraag naar apparatuur die betrouwbare tests levert, samen met eenvoudige nalevingsrapportage en een efficiënt testproces. Gelukkig bieden wij een compleet assortiment producten die toonaangevende tests leveren binnen een versneld tijdsbestek, evenals een eenvoudig rapportageproces.

💧 TOC-testen

Wij bieden verschillende producten aan om te helpen bij het naleven van regelgeving en kwaliteitsbeheer op het gebied van TOC-analyses. De M9 TOC-analysatorreeks biedt een ongeëvenaarde snelheid met zijn optionele turbomodus, waardoor analyses in slechts vier seconden worden voltooid, met behoud van een hoge nauwkeurigheid. De Sievers M9 loopt voorop in de branche met functies voor TOC-gegevensoverdracht, gegevensbeveiliging en gegevensbeheer ter ondersteuning van de naleving van 21 CFR Part 11 van de FDA-voorschriften en andere richtlijnen voor gegevensintegriteit van de farmacopee.

💧 Bioburden-testen

Traditionele methoden voor het testen van de biologische belasting, zoals plaatstellingen, zijn vaak te traag om effectief te kunnen worden geïntegreerd in procesbewaking en productvrijgave. Met onze Sievers Soleil Rapid Bioburden Analyzer kunnen testresultaten echter in minder dan 45 minuten worden verkregen. Dit is te danken aan onze Rapid Microbiological Method (RMM), de eerste in zijn soort, die in staat is om de plaatstellingen nauwkeurig te correleren met behulp van unieke reagentia, levensvatbaarheidsvlekken en high-throughput flowcytometrie om levensvatbare cellen van deeltjes te onderscheiden. 

💧 Endotoxinetesten

Historisch gezien zijn endotoxinetesten een arbeidsintensief proces dat gevoelig is voor fouten. Het Sievers Eclipse Endotoxin Testing System biedt daarentegen een tijdsbesparing van wel 85% dankzij de installatietijd van slechts negen minuten voor een test met 21 monsters, terwijl het voldoet aan USP <85>, EP 2.6.14 en JP 4.01. Bovendien maakt het gebruik van een compendiale endotoxinetest met microfluïda, waardoor het tot 90% minder LAL of rLAL verbruikt en een aanzienlijk duurzamer alternatief biedt voor traditionele tests.

💧 Geleidbaarheidstesten

Het testen van gezuiverd water en water voor injectie zijn basale maar essentiële onderdelen van elk programma voor farmaceutische waterkwaliteit. Ze worden gebruikt voor de continue verificatie van ionische zuiverheid en systeemintegriteit, in het bijzonder voor systemen voor gezuiverd water (PW) en water voor injectie (WFI). De meeste van onze zuiveringssystemen bevatten inline geleidbaarheidssensoren die realtime data leveren met een hoge gevoeligheid en betrouwbaarheid. Deze zijn geïntegreerd in een gevalideerd monitoringsysteem dat naleving van de limieten van de farmacopee ondersteunt.